青岛城阳区哪里有执业医师培训班

第三节　药物的作用机制与受体

一、药物的作用机制

药物作用：药物小分子与机体生物大分子的相互作用，引起机体生理生化功能的改变。

药物与机体结合的部位，即药物作用的靶点。

已知靶点涉及受体、酶、离子通道、核酸、补充体内物质、理化性质、影响生理活性物质及其转运体、免疫系统(环孢素、左旋咪唑)、非特异性作用等。

二、药物作用与受体

(一)受体的概念和性质

1908年，Ehrlich首先提出受体的概念。

受体是一类介导细胞信号转导功能的大分子蛋白质。

配体：能与受体特异性结合的物质。二者高识别。

内源性配体：体内存在与受体结合的生理功能调节物质。

外源性配体：能与受体特异性结合的药物等外来物质。

配体充当*一信使角色。

受体的性质：5项，多吃灵芝可以特别饱。

1.饱和性：数量有限，产生较大效应;

2.特异性：高度识别力，立体选择性;

3.可逆性：结合可逆，少数共价键结合，不可逆;

4.灵敏性：低浓度发挥作用，如乙酰胆碱;

5.多样性：受体亚型。

(二)药物与受体相互作用学说

1.占领学说：效能大的药物只需要占领少部分受体，即可产生较大效应，不需占领全部受体。

2.速率学说：药物作用主要取决于药物与受体结合及分离的速率，而与药物占领受体量无关。

3.二态模型学说：活化态和失活态两种状态的受体，可相互转化，处于动态平衡。激动药与活化态受体亲和力大，结合产生效应。

(三)受体的类型 ，四大类型(三膜一核)

1.G蛋白偶联受体

与鸟苷酸结合调节蛋白相偶联的受体。G蛋白是细胞外受体和细胞内效应分子的偶联体。

2.配体门控的离子通道受体

N-胆碱受体、兴奋性氨基酸受体、γ-氨基丁酸受体等。分配体门控型和电压门控型离子通道。

3.酶活性受体

位于细胞膜上的受体，被激活后直接调节蛋白磷酸化。主要有酪氨酸激酶受体和非酪氨酸激酶受体。

4.细胞核激素受体

位于细胞核的受体(细胞内受体)。

(四)受体作用的信号转导

1.*一信使

*一信使是指多肽类激素、神经递质、细胞因子及药物等细胞外信使物质。

大多数*一信使不能进入细胞内，而与靶细胞膜表面的特异受体结合，激活受体而引起细胞某些生物学特性的改变。

2.第二信使：细胞膜上盖一二三四环。

较早发现的第二信使是环磷酸腺苷(cAMP)，还有环磷酸鸟苷(cGMP)、二酰基甘油(DG)和三磷酸肌醇(IP3)及PGs、Ca2+、廿碳烯酸类和一氧化氮(NO)等。NO：既有*一信使特征，也有第二信使特征。

3.第三信使

第三信使是指负责细胞核内外信息传递的物质，包括生长因子、转化因子等。

(五)药物与受体相互作用的动力学和药物分类

1.药物与受体相互作用的动力学

药物与受体结合服从质量作用定律：

(D：药物，R：受体，DR：药物受体复合物，E：效应)

药物和受体结合产生效应，不仅要有亲和力，还要有内在活性。两药亲和力相等，其效应取决于内在活性强弱;当内在活性相等时，则取决于亲和力的大小。

内在活性用α表示，0≤α≤。

完全激动药，α=;

部分激动药虽与受体有较强的亲和力，但内在活性α<，量效曲线高度(Emax)较低。

2.药物分类

(1)激动药：与受体既有亲和力，又有内在活性，能与受体结合，并激活受体而产生效应。

完全激动药：亲和力和内在活性(α=1)都很高;

部分激动药：亲和力高，内在活性不强(0<α<1);

反向激动药：有些药物(如苯二氮艹(卓)类)对失活态的受体亲和力大于活化态。

(2)拮抗药：虽具有较强的亲和力，但缺乏内在活性(α=0)，故不能产生效应;但由于占据一定数量受体，反而可拮抗激动药的作用。

部分拮抗药：有些药物以拮抗作用为主，但还有一定的激动受体的效应。

拮抗药分竞争性拮抗药和非竞争性拮抗药。

激动药与受体的结合可逆，竞争性拮抗药可与激动药互相竞争与相同受体结合，产生竞争性抑制作用;增加激动药的浓度使其效应恢复到原先单用激动药时的水平，使激动药的量效曲线平行右移，但其较大效应不变，这是竞争性抑制的重要特征。

拮抗参数(pA2)：表示竞争性拮抗药与受体的亲和力，大小反映竞争性拮抗药对其激动药的拮抗强度。

(六)受体的调节

受体的调节方式有脱敏和增敏两种类型。

受体脱敏：在长期使用一种激动药后，组织或细胞受体对激动药敏感性和反应性下降的现象。

据产生机制不同，受体脱敏分同源脱敏和异源脱敏。

同源脱敏：只对一种类型受体激动药的反应下降，而对其他类型受体激动药的反应性不变。

异源脱敏：受体对一种类型激动药脱敏，而对其他类型受体的激动药也不敏感。所有受影响的受体有一个共同的反馈调节机制，或受调节的是它们信号转导通路上的某个共同环节。

受体增敏与受体脱敏相反，因长期应用拮抗药或激动药水平降低，造成受体数量或敏感性提高。如高血压患者长期应用β受体拮抗药普萘洛尔时，突然停药，由于β受体的敏感性增高而引起“反跳”现象，导致血压升高。

若受体脱敏或增敏仅涉及受体数量或密度的变化，则分别称为受体下调或上调。

更多培训课程，学习资讯，课程优惠等学校信息，请进入 青岛城阳区执业药师培训青岛城阳区执业医师培训 网站详细了解，免费咨询电话：400-998-6158