药物化学结构对药品不良反应的影响

对细胞色素P450的作用

细胞色素P450(CYP450)是催化药物代谢的肝药酶。主要分布于肝脏，在小肠、肺、肾、脑中也依次有少量分布。

表1 对细胞色素P450的作用

对细胞色素P450的抑制作用	可逆性抑制剂
	不可逆性抑制剂
	类不可逆性抑制剂
对细胞色素P450的诱导作用	对CYP诱导作用的机制比较复杂。对乙酰氨基酚，在体内经CYP2E1代谢产生氢醌，正常情况下与谷胱甘肽作用后排泄。乙醇是CYP2E1的诱导剂，可诱导该酶的活性增加。服用对乙酰氨基酚或含有对乙酰氨基酚成分药品的患者，如同时大量饮酒就会诱导CYP2E1酶的活性，增加氢醌的量，一方面大量消耗体内的谷胱甘肽，造成谷胱甘肽耗竭，另一方面与体内的蛋白等生物大分子作用产生毒性。

2.对心脏延迟整流钾离子通道(hERG)的影响

hERG基因编码的延迟整流钾电流IKr的α亚基，产生延迟整流钾电流在心肌动作电位复极化过程中发挥着重要作用。

目前发现，许多作用各异、结构多样的药物对hERGK+通道具有抑制作用，引起Q-T间期延长，诱发扭转型室性心动过速，产生心脏不良反应。

较常见的主要为心脏用药物，如抗心律失常药、抗心绞痛药和强心药，另外，非心脏用药物中也有许多可抑制hERG K+通道，如一些抗高血压药、抗精神失常药、抗抑郁药、抗过敏药、抗菌药、局部麻醉药、麻醉性镇痛药、抗震颤麻痹药、抗肿瘤药、止吐药和胃肠动力药等。

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