执业药师考试备考辅导：机体对药物的作用

一、生物膜的基本结构：细胞膜和亚细胞膜(线粒体膜、微粒体、细胞核膜、小囊泡膜)总称为生物膜。生物膜主要由蛋白质(60-**)与不连续的脂质双分子层 (25-**，主要是磷脂)所组成。蛋白质分布在脂质层的两侧，有些则嵌入膜内部。膜上有膜孔(直径约8?)及特殊转运系统。由于生物膜主要由脂质构成，故脂溶性药物易通过;由于具有膜孔，所以水及水溶性、非极性小分子药物也能通过;由于有特殊的转运系统，所以水溶性大分子物质也能选择性地通过生物膜。

二、药物转运：

(一)被动转运(简单扩散)：药物经膜孔扩散和脂溶扩散通过生物膜。特点：由高浓度向低浓度扩散，直至膜两侧浓度相等(动态平衡);不需酶，不耗能;无饱和现象，也不受其它转运物质抑制;多属外源性物质的转运方式。被动转运包括膜孔扩散和脂溶扩散。膜孔扩散(滤过)：膜孔直径约8?(埃，1?=10-10 米)，直径<8?或分子量<100的水溶性小分子物质均易通过膜孔扩散。脂溶扩散：即非离子扩散，细胞膜具有类脂结构，脂溶性药物可溶于类脂质透过细胞膜，药物的脂溶性越大越易扩散。扩散速度取决于膜两侧药物浓度梯度及药物在膜内的溶解度。受药物解离度的影响也很大。药物离解成阴、阳离子后，极性增加，脂溶性下降，难穿透类脂质屏障。

(二)特殊转运：主要包括主动转运和易化扩散。主动转运又名"上坡"转运：特点：是一种载体转运，靠酶促，耗能; 可逆浓度梯度透过细胞膜;两种药物转运机制相同时，可出现竞争性抑制;有饱和现象;多属内源性代谢物质的转运方式。易化扩散：是通过镶嵌在细胞膜上的多肽蛋白质来进行的。药物与膜蛋白外侧亚单位(载体)结合后，引起该蛋白质构型改变，将药物甩向内侧，再由该蛋白质的内侧亚单位通过构型变化，进一步把药物甩入细胞内。与主动转运不同之处是顺浓度梯度，不需酶促，不耗能;所需载体在药物浓度高时可被饱和，转运系统可被某些物质抑制或竞争。

三、药物的体内过程：即药物被吸收进入机体到较后被机体排出的全部历程，包括吸收、分布、代谢和排泄等过程。其中吸收、分布和排泄属物理变化称为转运。代谢属于化学变化亦称转化。机体对药物作用的过程，表现为体内药物浓度随时间变化的规律。药物动力学是研究药物体内过程规律，特别是研究血药浓度随时间而变化的规律。

(一)吸收：药物从给药部位进入血循环称为吸收。影响吸收的因素主要有：

1、给药途径：吸收速度：吸入>舌下>肌注>皮下>直肠>口服>皮肤。

2、药物性质：(1)脂溶性：脂溶性越大，吸收越快;(2)水溶性：易溶于水的药物易吸收;(3)离解度：不解离部分脂溶性较大，易吸收;而解离部分，由于带有极性，脂溶性低，难以吸收……

口服药物被吸收进入体循环的比率，即给药量与吸收量的比率称为生物利用度(或生物可用度)。

(二)分布：影响药物分布的主要因素有：

1、药物的性质：脂溶性大分布到组织器官的速度快。

2、药物与组织的亲和力：有些药物对某些组织器官有特殊的亲和力。药物对组织器官的亲和力与疗效及不良反应有关。

3、药物与血浆蛋白(主要是白蛋白)结合率：结合率大小与疗效有关。结合后：(1)无活性;(2)不易透过毛细血管壁，影响分布和作用;(3)结合型药物分子量大，不易从肾小球滤过，也不受生物转化的影响;因此在体内的作用时间也延长。

4、血流量大小：脑、心肝、肾等组织器官血管丰富，血流量大，药物浓度较高，有利于发挥作用，也易引起这些组织器官损害。

5、特殊屏障：血脑屏障是血液与脑组织之间的屏障，极性小而脂溶性大的药物较易通过，对极性大而脂溶性小的药物则难以通过。