执业药师考试备考辅导：肾上腺皮质激素类药

☆☆☆☆☆考点1：糖皮质激素类药

【药动学】糖皮质激素类药物口服或注射都可吸收。氢化可的松入血后约**与血浆蛋白结合，其中**与皮质类固醇结合球蛋白(CBG)结合，10%与白蛋白结合。与血浆蛋白结合者无生物活性，具有活性的游离型约占10%.CBG主要在肝脏合成。肝病时CBG合成减少，肾脏疾病时则因蛋白质从尿中排出，两者均可使 CBG水平降低，游离型药物则增加。故肝、肾疾病时糖皮质激素的作用可增强，较易发生不良反应。

糖皮质激素类药物在肝脏内转化，代谢物大部分从尿排出，故肝、肾功能不全时，t1/2可以延长。根据生物半衰期的长短，可将糖皮质激素类药物分为短效、中效和长效三类。可的松、氢化可的松等短效药物，t1/2约90min，一次用药效果可维持8～12h.泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼松、曲安西龙等中效药物，t1/2>200min，一次用药作用可维持12～36h.地塞米松、倍他米松等长效药物，t1/2>300min，一次用药作用可维持 36～72h.

【生理效应】

1.糖代谢。该类药物可通过促进糖原异生，减慢葡萄糖分解和减少组织对葡萄糖的利用，而增加肝糖原、肌糖原和升高血糖。

2.蛋白质代谢。该类药物可加速组织的蛋白质分解，抑制蛋白质的合成，因而血中游离氨基酸的含量和尿氮排量增加，造成负氮平衡。

3.脂肪代谢。大剂量长期应用能激活四肢皮下的脂酶，促进皮下脂肪分解，而重新分布在面部、上胸部、颈背部、腹部和臀部，形成向心性肥胖。

4.水和电解质代谢。该类药物一般对水盐代谢影响较少，但长期应用也能产生盐皮质激素样作用，使肾小管对Na+重吸收增多，K+、H+分泌增多，造成Na+滞留、碱中毒、细胞外液增加，进而导致高血压与水肿。

【药理作用】

1.抗炎作用。糖皮质激素类药有强大的抗炎作用，能抑制感染性和非感染性(过敏性、机械性、化学性)炎症。在炎症早期可减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润及吞噬反应，从而改善红、肿、热、痛等症状;在炎症后期可抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织生成，防止黏连及瘢痕形成，减轻后遗症。糖皮质激素抗炎作用的机制有如下几个方面：

(1)抑制炎症区磷脂酶A2(PLA2)的活性，致使花生四烯酸(AA)从膜磷脂生成减少，进而前列腺素(PGs)和白三烯(LTs)等炎性介质合成减少，因而能明显减轻炎症组织的毛细血管扩张与渗出，缓解红、肿、热、痛等症状。

(2)抑制IL-1、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、TNFα、巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)等细胞因子的转录与释放。这些细胞因子是一类很重要的炎性介质，介导白细胞向内皮细胞黏附，使嗜中性粒细胞和巨噬细胞活化。因而该类药物能降低炎症的细胞反应与血管反应。

(3)稳定肥大细胞膜，使肥大细胞脱颗粒反应降低，进而减少组胺释放，所以可减轻组胺引起的血管通透性升高。

(4)稳定溶酶体膜，减少溶酶体内致炎物质的释放，从而减轻炎症过程。

(5)抑制肉芽组织形成。该类药物抑制胶原蛋白的合成、结缔组织黏多糖的合成及纤维母细胞的增殖，抑制肉芽组织增生，防止黏连及疤痕形成，减轻炎症后遗症。

2.免疫抑制作用。超生理剂量的糖皮质激素对免疫过程的许多环节有抑制作用，如：(1)抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理;(2)干扰淋巴细胞的识别及阻断免疫母细胞的增殖;(3)促进致敏淋巴细胞解体;(4)干扰体液免疫，抑制B细胞转化成浆细胞，使生成抗体减少;(5)消除免疫反应导致的炎症反应等。

3.抗毒作用。能对抗细菌内毒素对机体的刺激性反应，减轻细胞损伤，缓解毒血症症状，用于感染中毒性休克的治疗。近来研究发现，毒血症是由于内毒素使巨噬细胞等大量表达一氧化氮合酶，进而产生大量一氧化氮所致，糖皮质激素能抑制一氧化氮合酶，降低一氧化氮水平。